血流感染の抗菌薬治療期間：7日vs14日比較

血流感染への抗菌薬治療、7日間と14日間を比較

題名
Antibiotic Treatment for 7 versus 14 Days in Patients with Bloodstream Infections

著者
The BALANCE Investigators, for the Canadian Critical Care Trials Group, the Association of Medical Microbiology and Infectious Disease Canada Clinical Research Network, the Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group, and the Australasian Society for Infectious Diseases Clinical Research Network*
文献
10.1056/NEJMoa2404991
記事タイプ
Original Article

背景

血流感染症は一般的で、致命的となることもあり、全体で死亡原因の上位 7 つにランクされている。早期かつ適切な抗生物質療法は生存率を改善するが、治療期間については十分な議論がされていない。
臨床診療の指針となる証拠がないため、血流感染症患者の治療期間に関する推奨はさまざまで、重篤な疾患の患者の場合、中央値は 14 日以上となっている。そのため、血流感染症患者に対する7 日間の抗生物質治療と 14 日間の治療を比較するランダム化臨床試験が実施された。

目的

死亡率に関して 7 日間の治療は 14 日間の治療に劣らず、抗菌薬への曝露、合併症、耐性の減少などの利点をもたらすだろうという仮説を検証する。

方法

対象患者
血液培養で病原菌が陽性と報告された時点で参加病院に入院していた患者
除外基準
以前試験に登録されたことのある患者、重度の免疫不全状態（好中球減少症または固形臓器移植もしくは造血幹細胞移植後に免疫抑制治療を受けている）、人工心臓弁または血管内移植を受けた患者、長期の治療が必要な感染症候群（心内膜炎、骨髄炎、化膿性関節炎、排膿されていない膿瘍、未除去の人工関節関連感染など）が確認されている、または疑われる患者、一般的な汚染物質（コアグラーゼ陰性ブドウ球菌など）の培養が陽性であった患者、黄色ブドウ球菌またはS. lugdunensisによる菌血症、長期の治療を必要とする希少微生物による菌血症、または真菌血症の患者

デザイン
研究者主導、多施設、非盲検、ランダム化、対照、非劣性試験
期間
2014年10月17日に登録され、最後の患者は2023年5月5日に登録された

治療内容
血流感染症の入院患者（集中治療室 [ICU] の患者を含む）をランダムに割り当て、7日間または14日間の抗生物質治療を受けた。抗生物質の選択、投与量、投与経路は治療チームの裁量に任された。

アウトカム
主要評価項目：血流感染の診断後 90 日までのあらゆる原因による死亡(血液培養陽性の日付で定義)
副次評価項目：院内死亡、血流感染の診断後に ICU に登録された患者または ICU に入院した患者の ICU 内での死亡、最初の感染を引き起こした同じ微生物による菌血症の再発、抗生物質に対するアレルギーおよび有害事象、院内におけるクロストリジウム・ディフィシル感染症、院内における抗菌薬耐性微生物による二次感染または定着、ICU 在院期間および ICU 非在院日数、入院期間および入院非在院日数、侵襲的機械的人工呼吸器の期間および人工呼吸器非在院日数、抗生物質非在院日数、および血管収縮薬の使用期間および血管収縮薬非在院日数

統計分析

割り当てられた期間の 2 日以内に治療を受けた患者 (割り当てられた期間より 2 日少ないか 2 日多い) に解析を限定した per-protocol 解析
治療開始 7 日目より前 (治療期間の割り当ての分岐前) に死亡した患者を除外した修正治療意図解析

結果

7日間群では1802人（99.3%）、14日間群では1779人（99.2%）で入手可能であり、27人（0.7%）の患者が追跡調査から脱落した（図1）。90日までの死亡（主要評価項目）は、7日間群で261人（14.5%）、14日間群で286人（16.1%）の患者に発生した。主要な治療意図解析では、7日間の治療は14日間の治療に対して非劣性であった（差、−1.6パーセントポイント[95.7%信頼区間{CI}、−4.0～0.8]）。14 日間群では、16.5% の患者に非遵守が発生し、このうち 5.8% は短期間の抗生物質投与を受け、10.7% は長期間の抗生物質投与を受けました。7 日間群の抗生物質治療期間の中央値は 8 日間 (四分位範囲、7 ～ 11) で、14 日間群の期間の中央値は 14 日間 (四分位範囲、14 ～ 15) だった。

結論

血流感染症の入院患者では、7 日間の抗生物質治療は 14 日間の治療よりも劣らなかった。

意見

血流感染として特にMRSA菌血症に対してバンコマイシンなどの投与をしている患者の投与期間が短く済むことは腎障害発祥のリスクを低減させることにつながることが期待できる。投与期間が短ければ、投与設計を行う回数が減るため我々薬剤師の業務負担も期待できる。

謝辞

本記事作成に当たって、大変過分な支援を配信内で戴きました。ご支援いただいた方、また、配信を聞きに来てくださったすべての皆様に感謝申し上げます。ありがとうございました。

以下おまけです

おまけ

投与設計の必要な薬剤については、結構どこの病院の薬剤師も頭を悩ませながら仕事をしていると思います。PATは非常に使い勝手がよく、いつもお世話になっています。思っていたのと真の値がずれていることが多く、週末の投与量とか本当に悩ましい…。投与期間が短くなればその分テコ入れをする頻度も減るので、直感で投与量を決定する頻度も減りますね。私たちの残業も少しは減ります。
最後まで読んでくださって本当にありがとうございました。先日、猫カフェへ遊びに行きましてそれはそれは癒されました。私が特に好きなのはキジトラの猫です。皆さんはどんな柄の猫を最近見かけましたか。もしよろしければＸに本記事について投稿したポストがありますので、感想代わりにリプライをいただければと思います。大変喜びます。